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第三代自体免疫细胞治疗技术治疗肝癌
近年来随着肿瘤免疫学研究的深入,生物治疗已成为公认的继手术、放疗、化疗治疗肿瘤的第4种治疗模式。2010年美国FDA批准上市了全球首个DC疫苗药物(PROVENGE)治疗转移性前列腺癌,标志着癌症免疫治疗进入了一个崭新的里程碑阶段。2013年底,美国《科学》杂志将癌症免疫治疗列为本年度十大最重要的科学突破榜首。可以预见,肿瘤免疫治疗有着极其广阔的应用前景,它必将给众多的癌症患者带来更大的希望。
自体免疫细胞治疗是肿瘤生物治疗的一种,是将体外诱导激活的免疫活性细胞回输给患者,直接杀伤肿瘤细胞,迅速提高机体免疫力,以达到治疗和预防癌症复发的目的。目前临床采用的第一代和第二代技术制备的自体免疫效应细胞,包括肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、自然杀伤(NK)细胞及树突状细胞(DC)等。这些免疫效应细胞均有一定改善癌症患者的免疫功能和抗肿瘤的作用。
但是,尽管上述肿瘤免疫疗法在临床治疗上取得一定疗效,但存在明显不足:①所使用的肿瘤相关抗原(TAAs)特异性低、抗原种类少、特异抗原摄取提呈能力弱;②免疫效应细胞特异性不足、杀伤活力低;③很难克服癌症患者存在的肿瘤免疫耐受屏障,从而导致临床疗效欠佳。
首都医科大学科技园肝病转化医学研究所新近引进的美国肝癌第三代免疫细胞治疗方法,是继LAK(第一代),CIK-DC(第二代)后的第三代细胞治疗技术。该技术具有以下突出优点:①采用全细胞抗原,而不是目前应用的有限的几种抗原,大大增加了肿瘤抗原的种类,提高了抗瘤谱和免疫效果;②可以获得更高效复合免疫效应细胞群,杀伤癌细胞作用更强大;③同时抑制调节T细胞(Treg)细胞表达,打破机体对自身肿瘤的免疫耐受,使得回输的自体免疫细胞治疗在体内更容易、更持久地发挥抗瘤作用。
“外科手术切除--放化疗--栓塞消融介入--三代自体免疫细胞治疗”一体化方案的应用,是肝癌患者最能获益的治疗方法,有望显著改善肝癌患者的预后。
首都医科大学科技园肝病转化医学研究所
中美联合肝病转化医学中心